A luta principal já havia sido anunciada: será o terceiro capítulo da rivalidade entre Stipe Miocic, atual campeão dos pesos-pesados, e Daniel Cormier, que tenta recuperar o cinturão.
Em outro duelo pelos pesos-pesados, o brasileiro Junior Cigano, 5º colocado no ranking da divisão, mede forças com Jairzinho Rozenstruik (6º).
Outro brasileiro que estará em ação é Pedro Munhoz, que enfrenta Frankie Edgar pelo peso-galo, em confronto adiado devido ao teste positivo para COVID-19 do brasileiro.
Completam o card principal do UFC 252 os duelos entre Magomed Ankalaev e Ion Cutelaba, pelos meio-pesados, e Sean O’Malley e Marlon Vera, pelos pesos-galo.